Внутривенное введение гетеродимерной фосфолипазы А2 HDP-1 нарушает функции сердечно-сосудистой системы и биохимический состав крови наркотизированных крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Гетеродимерная фосфолипаза А2 HDP-1 из яда гадюки Никольского состоит из двух нековалентно связанных субъединиц – HDP-1P и HDP-1In, первая из которых проявляет липолитическую активность, а вторая таковой не обладает. Субъединицы близки по молекулярной массе и имеют сходные аминокислотные последовательности. Введение HDP-1 и HDP-1P наркотизированным крысам сопровождается длительными гипотензивными эффектами, интенсивность которых зависит от дозы. При введении HDP-1P эффект развивается медленнее, чем в случае HDP-1, содержащей обе субъединицы, а индивидуальная HDP-1In не воздействует на гемодинамические параметры. С использованием электрокардиографии установлено, что HDP-1 и HDP-1P влияют на функционирование сердца крыс, вызывая аритмии, что может указывать на их способность воздействовать на иннервацию сердца. Введение HDP-1 и ее субъединиц приводит также к изменениям в биохимических показателях крови, свидетельствующих об их повреждающем действии на клетки и внутренние органы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. М. Исмаилова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: utkin@ibch.ru

Филиал

Россия, Москва; Пущино

М. С. Северюхина

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательного учреждения высшего образования “Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)”

Email: utkin@ibch.ru

Филиал, Пущинский филиал

Россия, Москва; Пущино; Пущино

Э. Р. Шайхутдинова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: utkin@ibch.ru

Филиал

Россия, Москва; Пущино

Н. А. Перепеченова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: utkin@ibch.ru

Филиал

Россия, Пущино

В. Г. Старков

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: utkin@ibch.ru
Россия, Москва

И. А. Дьяченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательного учреждения высшего образования “Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)”

Email: utkin@ibch.ru

Филиал, Пущинский филиал

Россия, Москва; Пущино; Пущино

В. И. Цетлин

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: utkin@ibch.ru

Член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Ю. Н. Уткин

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: utkin@ibch.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Филькин C.Ю., Липкин А.В., Федоров А.Н. Суперсемейство фосфолипаз: структура, функции и применение в биотехнологии // Успехи биологической химии. 2020. Т. 60. С. 369–410.
  2. Dennis E.A., Cao J., Hsu Y.-H., et al. Phospholipase A2 Enzymes: Physical Structure, Biological Function, Disease Implication, Chemical Inhibition, and Therapeutic Intervention // Chemical Reviews. 2011. V. 111. №10. P. 6130–6185.
  3. Schiavo G., Matteoli M., Montecucco C. Neurotoxins affecting neuroexocytosis // Pysiol. Rev. 2000. V. 80. P. 717–766.
  4. Chaisakul J., Isbister G.K., Tare M., et al. Hypotensive and vascular relaxant effects of phospholipase A2 toxins from Papuan taipan (Oxyuranus scutellatus) venom // Eur. J. Pharmacol. 2014. V. 723. P. 227–233.
  5. Silveira L.B., Marchi-Salvador D.P., Santos-Filho N.A., et al. Isolation and expression of a hypotensive and anti-platelet acidic phospholipase A2 from Bothrops moojeni snake venom // J. Pharm. Biomed. Anal. 2013. V. 73. P. 35–43.
  6. Ramazanova A.S., Zavada L.L., Starkov V.G., et al. Heterodimeric neurotoxic phospholipases A2-the first proteins from venom of recently established species Vipera nikolskii: implication of venom composition in viper systematics // Toxicon. 2008. Vol. 5. №4. P. 524–537.
  7. Animal Clinical Chemistry: A Practical Handbook for Toxicologists and Biomedical Researchers, Second Edition / Edited By G.O. Evans. Published April 8, 2009 by CRC Press. 366 р.
  8. Averin A., Starkov V., Tsetlin V., et al. Effects of the Heterodimeric Neurotoxic Phospholipase A2 from the Venom of Vipera nikolskii on the Contractility of Rat Papillary Muscles and Thoracic Aortas // Toxins (Basel). 2024. V. 16. №2. P. 100.
  9. Cicala C., Cirino G. Phospholipase A2-induced hypotension in the rat and its pharmacological modulation // Gen. Pharmacol. 1993. Vol. 24. №5. P. 1197–1202.
  10. Peterfi O., Boda F., Szabo Z., et al. Hypotensive Snake Venom Components-A Mini-Review // Molecules. 2019. Vol. 24. №15. P. 2778.
  11. Frangieh J., Rima M., Fajloun Z., et al. Snake Venom Components: Tools and Cures to Target Cardiovascular Diseases // Molecules. 2021. Vol. 26. №8. P. 2223.
  12. Sartim M.A., Nogueira R.C., Cavalcante T.T.A., et al. Hemodynamic impairment induced by Crotoxin using in vivo and ex vivo approach in a rat model // Int. J. Biol. Macromol. 2023. V. 232. P. 123408.
  13. Akine A., Suzuka H., Hayashida Y., et al. Effects of ketamine and propofol on autonomic cardiovascular function in chronically instrumented rats // Auton. Neurosci. 2001. V. 87. №2-3. P. 201–208.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Изменение гемодинамических показателей после введения HDP-1 (А, Г), HDP-1P (Б, Д) и HDP-1In (В, Е). * p ≤ 0.05 по критерию Вилкоксона для группы HDP-1 в дозе 250 мкг/кг по сравнению с базовыми значениями группы; # p ≤ 0.05 по критерию Вилкоксона для групп HDP-1 в дозе 400 мкг/кг по сравнению с базовыми значениями группы; & p ≤ 0.05 по критерию Вилкоксона для групп HDP-1P в дозе 250 мкг/кг в сравнении с базовыми значениями группы.

Скачать (666KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние HDP-1 и ее субъединиц на ЭКГ наркотизированных крыс. (А) стандартная ЭКГ контрольной группы; (Б) единичная экстрасистола при введении HDP-1 в дозе 250 мкг/кг; (В) замирание сердца и брадикардия при введении HDP-1Р в дозе 250 мкг/кг; (Г) замирание сердца, проявляющееся в увеличении интервалов между сокращениями, при введении HDP-1Р в дозе 250 мкг/кг.

Скачать (316KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025