МD, PhD, Assistant Professor
д-р мед. наук, доцент
MD, PhD
канд. мед. наук
MD, PhD
канд. мед. наук
MD, PhD
канд. мед. наук
MD, PhD
д-р мед. наук
Ischemic stroke remains a major medical, social, and economic concern due to high disability rates and substantial treatment and rehabilitation costs. Reperfusion therapy (thrombolysis and thrombectomy) is one of the most effective therapeutic options, considerably reducing mortality and disability rates. However, 2%–7% of thrombolysis cases are associated with symptomatic hemorrhagic transformation, which causes clinical deterioration and limits rehabilitation. Hemorrhagic transformation is caused by a disruption of the blood-brain barrier, which has a protective function and is characterized by selective permeability. The blood-brain barrier is formed by endothelial cells, astrocytes, pericytes, neurons, and the extracellular matrix. Tight junction proteins in endothelial cells are essential for maintaining blood-brain barrier integrity. In ischemic stroke, neuroinflammatory mechanisms are activated, leading to the degradation of tight junction proteins and extracellular matrix components, which results in increased blood-brain barrier permeability and dysfunction. Reperfusion therapy may exacerbate blood-brain barrier injury due to reactive hyperemia caused by impaired cerebral autoregulation. Existing imaging markers of hemorrhagic transformation (infarct volume, hyper dense middle cerebral artery sign on computed tomography, severity of leukoaraiosis, presence and extent of collateral circulation, etc.) are not always easily accessible or interpretable. Therefore, there is ongoing interest in identifying simple and reliable biomarkers that can serve as laboratory indicators. These include routine parameters (serum glucose, urinary albumin, lipid profile parameters, thromboelastography indices, B-type natriuretic peptide) as well as more specific markers such as matrix metalloproteinases, tight junction proteins, intercellular and vascular adhesion molecules, and endogenous fibrinolysis inhibitors. This review discusses promising biomarkers and their role in the pathogenesis of hemorrhagic transformation, with a particular emphasis on their sensitivity, specificity, and the availability of threshold values.
Ишемический инсульт представляет собой актуальную медико-социальную и экономическую проблему современности ввиду высокой частоты инвалидизации и значимых затрат на лечение и реабилитацию. Одним из наиболее эффективных способов лечения является реперфузионная терапия (тромболизис, тромбоэкстракция), проведение которой снижает показатели летальности и инвалидизации, однако в 2–7% случаев тромболизиса развивается симптомная геморрагическая трансформация очага поражения, что приводит к ухудшению состояния и ограничивает возможности реабилитации. Развитие геморрагической трансформации связано с повреждением гематоэнцефалического барьера, выполняющего защитную функцию и обладающего избирательной проницаемостью. Гематоэнцефалический барьер формируется эндотелиальными клетками, астроцитами, перицитами при участии структур внеклеточного матрикса и нейронов; важную роль в его проницаемости играют белки плотных контактов в эндотелиальных клетках. При ишемическом инсульте запускаются нейровоспалительные механизмы, приводящие к разрушению плотных контактов и внеклеточного матрикса и, как следствие, к повышению проницаемости и дисфункции гематоэнцефалического барьера. Реперфузионная терапия может усугубить повреждение гематоэнцефалического барьера за счёт реактивной гиперемии с нарушением церебральной ауторегуляции. Существующие инструментальные маркеры риска развития геморрагической трансформации (объём инфаркта, симптом гиперденсивной средней мозговой артерии при исследовании методом компьютерной томографии, выраженность лейкоареоза, наличие и выраженность коллатерального кровотока и др.) не всегда доступны и легки в интерпретации, в связи с чем сохраняется интерес к поиску простых и точных биомаркеров, в частности лабораторных показателей — рутинных (глюкоза в сыворотке, альбумин в моче, показатели липидного профиля, показатели тромбоэластограммы, мозговой натрийуретический пептид В-типа) и специфических (матриксные металлопротеиназы, белки плотных контактов, молекулы межклеточной и сосудистой адгезии, эндогенные ингибиторы фибринолиза). В обзоре рассматриваются перспективные молекулярные маркеры с учётом их роли в патогенезе развития геморрагической трансформации, выбранные на основе данных по чувствительности, специфичности и наличию пороговых значений показателя.