Влияние маркеров полиморфизма генов PNPLA3 (rs738409), UCP2 (rs660339) и HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) на метаболические показатели пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Риск развития и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ассоциированных с нею метаболических нарушений связан не только с образом жизни, но и с наследственными факторами. Нами была изучена связь полиморфных маркеров генов PNPLA3 (rs738409), UCP2 (rs660339) и HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) с метаболическими изменениями в зависимости от клинической формы НАЖБП. Для настоящей работы были исследованы 116 пациентов с диагнозом НАЖБП с клиническими формами стеатоза и стеатогепатита. Проводилось исследование маркеров метаболических параметров и генотипирование с использованием гидролизных зондов. Полиморфизм rs738409 связан с наиболее выраженными изменениями метаболических показателей у пациентов со стеатогепатитом, полиморфные локусы rs1800730 и rs660339 связаны только с дислипидемией как у пациентов со стеатозом, так и у пациентов со стеатогепатитом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. В. Смирнова

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера; Сибирский федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ovsmirnova71@mail.ru

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Россия, Красноярск; Красноярск

Д. В. Лагутинская

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера

Email: ovsmirnova71@mail.ru

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Россия, Красноярск

Е. В. Каспаров

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера

Email: ovsmirnova71@mail.ru

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Россия, Красноярск

Список литературы

  1. Nussbaumerova B. Obesity and dyslipidemia // Current Atherosclerosis Reports. 2023. V. 25. № 12. P. 947–955. https://doi.org/10.1007/s11883-023-01167-2
  2. Friedman S., Neuschwander-Tetri B.A., Rinella M., Sanyal A.J. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies // Nat. Medicine. 2018. V. 24. № 7. P. 908–922. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0104-9
  3. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: А multisystem disease // Hepatology. 2015. V. 62. № 1. P. S47–S64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012
  4. Tanase D.M., Gosav E.M., Costea C. et al. The intricate relationship between type 2 diabetes mellitus (T2DM), insulin resistance (IR), and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) // J. Diabetes Res. 2020. V. 2020. https://doi.org/10.1155/2020/3920196
  5. Watt M.J., Miotto P.M., Nardo W.N., Montgomery M.K. The liver as an endocrine organ–linking NAFLD and insulin resistance // Endocrine Reviews. 2019. V. 40. № 5. P. 1367–1393. https://doi.org/10.1210/er.2019-00034
  6. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016. V. 64. № 1. P. 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431
  7. Yuan S., Chen J., Xue L. et al. Lifestyle and metabolic factors for nonalcoholic fatty liver disease: Mendelian randomization study // Europ. J. Epidemiology. 2022. V. 37. № 7. P. 723–733. https://doi.org/ 10.1007/s10654-022-00868-3
  8. Raza S., Rajak S., Upadhyay A. et al. Current treatment paradigms and emerging therapies for NAFLD/NASH // Front. in Bioscience-Landmark. 2021. V. 26. № 2. P. 206–237. https://doi.org/10.2741/4892
  9. Romeo S., Kozlitina J., Xing C. et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease // Nat. Genet. 2008. V. 40. № 12. P. 1461–1465. https://doi.org/10.1038/ng.257
  10. Sookoian S., Castano G., Burgueno A. et al. A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity // J. Lipid Res. 2009. V. 50. № 10. P. 2111–2116. https://doi.org/10.1194/jlr.P900013-JLR200
  11. Kienesberg P., Oberer M., Lass A., Zechner R. Mammalian patatin domain containing proteins: A family with diverse lipolytic activities involved in multiple biological functions // J. Lipid Res. 2009. V. 50. P. S63–S68. https://doi.org/10.1194/jlr.R800082-JLR200
  12. Basantani M., Sitnick M., Cai L. et al. PNPLA3/adiponutrin deficiency in mice does not contribute to fatty liver disease or metabolic syndrome // J. Lipid нздравом России). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_431527/
  13. Brondani L., Assmanm T., de Souza B. et al. Meta-analysis reveals the association of common variants in the uncoupling protein (UCP) 1–3 genes with body mass index variability // PLoS One. 2014. V. 9. № 5. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096411
  14. De Souza B., Brondani L., Boucas A. et al. Associations between UCP1 –3826A/G, UCP2 –866G/A, Ala55Val and Ins/Del, and UCP3 –55C/T polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: case-control study and meta-analysis // PLoS One. 2013. V. 8. № 1. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054259
  15. Ye Q., Qian X., Yin W.L. et al. Association between the HFE C282Y, H63D polymorphisms and the risks of non-alcoholic fatty liver disease, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma: Аn updated systematic review and meta-analysis of 5,758 cases and 14,741 controls // PLoS One. 2016. V. 11. № 9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423
  16. Mann J.P., Pietzner M., Wittemans L.B. et al. Insights into genetic variants associated with NASH-fibrosis from metabolite profiling // Hum. Mol. Genet. 2020. V. 29. № 20. P. 3451–3463. https://doi.org/10.1093/hmg/ddaa162
  17. Клинические рекомендации «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых» (одобрены Минздравом России). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_431527/
  18. Barton J.C., Edwards C.Q., Acton R.T. HFE gene: Structure, function, mutations, and associated iron abnormalities // Gene. 2015. V. 574. № 2. P. 179–192. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.10.009
  19. Stanzione R., Forte M., Cotugno M. Uncoupling protein 2 as a pathogenic determinant and therapeutic target in cardiovascular and metabolic diseases // Curr. Neuropharmacology. 2022. V. 20. № 4. P. 662–674. https://doi.org/10.2174/1570159X19666210421094204
  20. Pirazzi C., Valenti L., Motta B.M. et al. PNPLA3 has retinyl-palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells // Hum. Mol. Genet. 2014. V. 23. № 15. P. 4077–4085. https://doi.org/10.1093/hmg/ddu121
  21. Li J.F., Zheng E.Q., Xie M. PNPLA3 association between rs738409 polymorphism in patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) gene and hepatocellular carcinoma susceptibility: Evidence from case-control studies // Gene. 2014. V. 658. P. 143–148. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.11.012
  22. Katsarou M.S., Papasavva M., Latsi R., Drakoulis N. Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene // Vitamins and Hormones. 2019. V. 110. P. 201–222. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2019.01.010
  23. Tan T., Crawford D., Jaskowski L. et al. Altered lipid metabolism in HFE-knockout mice promotes severe NAFLD and early fibrosis // Am. J. Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2011. V. 301. № 5. P. G865–G876. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00150.2011
  24. Surniyantoro H., Sadewa A., Hastuti P. et al. Uncoupling protein 2 (UCP2) as genetic risk factor for obesity in Indonesia is different in gender stratification // Kobe J. Med. Sci. 2018. V. 64. № 2. P. E64–E72.
  25. Karamfilova V., Gateva A., Assyov Y. et al. PNPLA3 I148M polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease, obesity and prediabetes // J. Gastrointestinal and Liver Diseases. 2019. V. 28. № 4. P. 433–438. https://doi.org/10.15403/jgld-506
  26. Luukkonen P., Qadri S., Lehtimaki T. et al. The PNPLA3-I148M variant confers an antiatherogenic lipid profile in insulin-resistant patients // J. Gastrointestinal and Liver Diseases. 2021. V. 106. № 1. P. e300–e315. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa729
  27. Мехтиев С.Н., Берко О.М., Сидоренко Д.В. и др. Распространенность и лабораторные особенности полиморфизмов гена PNPLA3 у пациентов с НЖБП // Рус. мед. журн. 2023. № 10. С. 60–67.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025