In vitro исследование противовирусных свойств соединений на основе тетрагидропиранового производного клозо-декаборатного аниона с остатками эфиров аминокислот в отношении вируса гриппа A/IIV-Orenburg/83/2012(H1N1)pdm09

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исходя из замещенного производного декагидро-клозо-декаборатного аниона (Ph4P)2[B10H9O(CH2)6COOH], полученного при раскрытии тетрагидропиранового заместителя в анионе [B10H9O(CH2)5]– под действием малонового эфира, синтезирован ряд соединений Na2[B10H9O(CH2)6C(O)X], где X = Trp-OMe (1), His-OMe (2), Met-OMe (3), Ala(2-оксопирролидин-3-ил)-OMe (Pld-OMe) (4), содержащих различные аминокислотные заместители, присоединенные по пендантной карбоксильной группе. Соединения были выделены в виде натриевых солей. Остатки L-триптофана (Trp-OMe в Na21) и L-гистидина (His-OMe в Na22) содержали в качестве боковой группы ароматические гетероциклические группы индол и имидазол соответственно. Соединения Na23 и Na24 содержали в качестве боковой группы замещенные алканы: L-метионин (Met-OMe в Na23) содержал метилэтилсульфидную группу, а соединение Na24 содержало остаток алифатической синтетической аминокислоты, в которой боковая группа представлена γ-бутиролактамом (2-оксопирролидин-3-ил) (Pld-OMe). Обнаружено, что соединения Na21 и Na22 проявляли дозозависимую противовирусную активность в отношении штамма вируса гриппа A/IIV-Orenburg/83/2012(H1N1)pdm09 in vitro. IC50 для соединения Na21 составила 5.0 мкг/мл, а для соединения Na22 – 10.0 мкг/мл. Проведено молекулярное моделирование стыковки поры белка М2 и соединений Na21 и Na22. Обнаружено, что наиболее вероятное расположение молекул в поре канала М2 связано с нахождением гетероцикла внутри поры канала М2 в районе остатков His37-Trp41, причем для соединения Na21 такое расположение более выгодно, чем для соединения Na22, что объясняет некоторое различие в концентрациях подавления вирусной репродукции для Na21 и Na22. Для соединений Na23 и Na24 противовирусная активность не выявлена.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. М. Гараев

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

И. И. Юдин

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Н. В. Бреслав

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Т. В. Гребенникова

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Е. И. Бурцева

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Е. Ю. Матвеев

МИРЭА – Российский технологический университет; Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН

Email: avdeeva.varvara@mail.ru

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова

Россия, 119571, Москва, пр-т Вернадского, 86; 119991, Москва, Ленинский пр-т, 31

Е. А. Ештукова-Щеглова

МИРЭА – Российский технологический университет

Email: avdeeva.varvara@mail.ru

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова

Россия, 119571, Москва, пр-т Вернадского, 86

И. Е. Соколов

МИРЭА – Российский технологический университет

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 119571, Москва, пр-т Вернадского, 86

В. В. Авдеева

Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 119991, Москва, Ленинский пр-т, 31

К. Ю. Жижин

МИРЭА – Российский технологический университет; Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН

Email: avdeeva.varvara@mail.ru

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова

Россия, 119571, Москва, пр-т Вернадского, 86; 119991, Москва, Ленинский пр-т, 31

Н. Т. Кузнецов

Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН

Email: avdeeva.varvara@mail.ru
Россия, 119991, Москва, Ленинский пр-т, 31

Список литературы

  1. Reid A.H., Taubenberger J.K., Fanning T.G. // Microbes Infect. 2001. V. 3. P. 81. https://doi.org/10.1016/s1286-4579(00)01351-4
  2. Garten R.J., Davis C.T., Russell C.A., Shu B. // Science. 2009. V. 325. P. 197. https://doi.org/10.1126/science.1176225
  3. WHO. Avian influenza in humans. 2012. http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/
  4. Imai M., Watanabe T., Hatta M. et al. // Nature. 2012. V. 486. P. 420. https://doi.org/10.1038/nature10831
  5. Herfst S., Schrauwen E.J.A., Linster M. et al. // Science. 2012. V. 336. P. 1534. https://doi.org/10.1126/science.1213362
  6. WHO. Global Influenza Programme. 2012. Available: http://www.who.int/influenza/en/
  7. Mohanty P., Panda P., Acharya R.K. et al. // World J. Virol. 2023. V. 12. P. 242. https://doi.org/10.5501/wjv.v12.i5.242
  8. Batool S., Chokkakula S., Song M.S. // Microorganisms. 2023. V. 11. P. 183. https://doi.org/10.3390/microorganisms11010183
  9. Toots M., Plemper R.K. // Transl Res. 2020. V. 220. P. 33. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.01.005
  10. Нелюбин А.В., Клюкин И.Н., Жданов А.П. и др. // Журн. неорган. химии. 2021. Т. 66. № 2. С. 134. https://doi.org/10.31857/S0044457X21020136
  11. Nelyubin A.V., Klyukin I.N., Zhdanov A.P. et al. // Russ. J. Inorg. Chem. 2019. V. 64. № 14. P. 1750. https://doi.org/10.1134/S0036023619140043
  12. Zhizhin K.Y., Zhdanov A.P., Kuznetsov N.T. // Russ. J. Inorg. Chem. 2010. V. 55. № 14. P. 2089. https://doi.org/10.1134/S0036023610140019
  13. Акимов С.С., Матвеев Е.Ю., Разгоняева Г.А. и др. // Изв. АН. Сер. хим. 2010. № 2. С. 364.
  14. Klyukin I.N., Zhdanov A.P., Matveev E.Yu. et al. // Inorg. Chem. Commun. 2014. V. 50. P. 28. https://doi.org/10.1016/j.inoche.2014.10.008
  15. Klyukin I.N., Kubasov A.S., Limarev I.P. et al. // Polyhedron. 2015. V. 101. P. 215. https://doi.org/10.1016/j.poly.2015.09.025
  16. Клюкин И.Н., Воинова В.В., Селиванов Н.А. и др. // Журн. неорган. химии. 2018. Т. 63. № 12. С. 1536.
  17. Матвеев Е.Ю., Кубасов А.С., Разгоняева Г.А. и др. // Журн. неорган. химии. 2015. Т. 60. № 7. С. 858.
  18. Retivov V.M., Matveev E.Yu., Lisovskiy M.V. et al. // Russ. Chem. Bull. 2010. V. 59. P. 550. https://doi.org/10.1007/s11172-010-0123-2
  19. Al-Joumhawy M., Cendoya P., Shmalko A. et al. // J. Organomet. Chem. 2021. V. 949. P. 121967. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2021.121967
  20. Laila Z., Ghaida F., Anwar S. et al. // Main Group Chem. 2015. V. 14. P. 301. https://doi.org/10.3233/MGC-150173
  21. Hawthorne M.F., Mavunkal I.J., Knobler C.B. // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. P. 4427. https://doi.org/10.1021/ja00037a074
  22. Laila Z., Yazbeck O., Ghaida F. et al. // J. Organomet. Chem. 2020. V. 910. P. 121132. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2020.121132
  23. Norman A.H., Kaczmarczyk A. // Inorg. Chem. 1974. V. 13. P. 2316. https://doi.org/10.1021/ic50140a005
  24. Peymann T., Hawthorne M.F. // Inorg. Chem. 2000. V. 39. P.1163.
  25. Hall H.D., Ulrich B.D., Kultyshev R.G. et al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 2002. V. 67. P. 1007. https://doi.org/10.1135/cccc20021007
  26. Sivaev I.B., Prikaznov A.V., Naoufal D. // Collect. Czech. Chem. Commun. 2010. V. 75. P. 1149. https://doi.org/10.1135/cccc2010054
  27. Sivaev I.B., Bregadze V.I., Sjöberg S. // Collect. Czech. Chem. Commun. 2002. V. 67. P. 679. https://doi.org/10.1135/cccc20020679
  28. Peymann T., Gabel D. // Inorg. Chem. 1997. V. 36. P. 5138. https://doi.org/10.1021/ic970647t
  29. Prikaznov A.V., Semioshkin A.A., Sivaev I.B. et al. // Russ. Chem. Bull. 2011. V. 60. P. 2550. https://doi.org/10.1007/s11172-011-0392
  30. Justus E., Izteleuova D.T., Kasantsev A.V. et al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 2007. V. 72. P. 1740. https://doi.org/10.1135/cccc200071740
  31. Serdyukov A., Kosenko I., Druzina A. et al. // J. Organomet. Chem. 2021. V. 946. P. 121905. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2021.121905
  32. Matveev E.Y., Kubasov A.S., Nichugovskii A.I. et al. // Russ. J. Inorg. Chem. 2023. V. 68. P. 644. https://doi.org/10.1134/S0036023623600545
  33. Imperio D., Muz B., Azab A.K. et al. // Eur. J. Org. Chem. 2019. V. 2019. P. 7228. https://doi.org/10.1002/ejoc.201901412
  34. Matveev E.Y., Razgonyaeva G.A., Mustyatsa V.N. et al. // Russ. Chem. Bull. 2010. V. 59. P. 556. https://doi.org/10.3390/inorganics10120238
  35. Semioshkin A., Laskova J., Ilinova A. et al. // J. Organomet. Chem. 2011. V. 696. P. 539.
  36. Matveev E.Y., Retivov V.M., Razgonyaeva G.A. et al. // Russ. J. Inorg. Chem. 2011. V. 56. P. 1549. https://doi.org/10.1134/S0036023611100160
  37. Матвеев Е.Ю., Лимарев И.П., Ничуговский А.И. и др. // Журн. неорган. химии. 2019. Т. 64. № 8. С. 811. https://doi.org/10.1134/S0044457X19080087
  38. Матвеев Е.Ю., Левицкая В.Я., Новиков С.С. и др. // Журн. неорган. химии. 2022. Т. 67. С. 1717. https://doi.org/10.31857/S0044457X22601031
  39. Orlova A.V., Kondakov N.N., Kimel B.G. et al. // Appl. Organomet. Chem. 2007. V. 21. P. 98. https://doi.org/10.1002/aoc.1151
  40. Druzina A.A., Zhidkova O.B., Kosenko I.D. // Russ. Chem. Bull. 2020. V. 69. P. 1080. https://doi.org/10.1007/s11172-020-2870-z
  41. Meschaninova M.I., Novopashina D.S., Semikolenova O.A. et al. // Molecules. 2019. V. 24. № 23. P. 4266. https://doi.org/10.3390/molecules24234266
  42. Druzina A.A., Grammatikova N.E., Zhidkova O.B. et al. // Molecules. 2022. V. 27. P. 2920. https://doi.org/10.3390/molecules27092920
  43. Semioshkin A., Laskova J., Wojtczak B. et al. // J. Organomet. Chem. 2009. V. 694. P. 1375. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2008.12.024
  44. Shibnev V.A., Deryabin P.G., Garaev T.M. et al. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2017. V. 43. P. 517. https://doi.org/10.1134/S1068162017050132
  45. Avdeeva V.V., Garaev T.M., Breslav N.V. et al. // J. Biol. Inorg. Chem. 2022. V. 27. P. 421. https://doi.org/10.1007/s00775-022-01937-4
  46. Garaev T.M., Grebennikova T.V., Avdeeva V.V. et al. // Probl. Virol. (Vopr. Virusol.). 2023. V. 68. P. 18. https://doi.org/10.36233/0507-4088-147
  47. Жижин К.Ю., Мустяца В.Н., Малинина Е.А. и др. // Журн. неорган. химии. 2004. Т. 49. № 2. С. 221.
  48. Shibnev V.A., Garaev T.M., Finogenova M.P. et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. V. 153. P. 233. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1684-x
  49. Corso G., Jing H., Barzilay B., Jaakkola R. // DiffDock: Diffusion Steps, Twists, and Turns for Molecular Docking. 2022. https://doi.org/10.48550/arXiv.2210.01776
  50. Eberhardt J., Santos-Martins D., Tillack A.F., Forli S. // J. Chem. Inf. Model. 2021. V. 23. P. 3891. https://doi.org/10.1021/acs.jcim.1c00203
  51. Ryabchikova M.N., Nelyubin A.V., Klyukin I.N. et al. // Russ. J. Inorg. Chem. 2024. https://doi.org/10.1134/S0036023624601892
  52. Ryabchikova M.N., Nelyubin A.V., Smirnova A.V. et al. // Russ. J. Inorg. Chem. 2024. https://doi.org/10.1134/S003602362460093X
  53. Сиваев И.Б. Дис. … докт. хим. наук. М., 2014.
  54. Avdeeva V.V., Garaev T.M., Malinina E.A. et al. // Russ. J. Inorg. Chem. 2022. V. 67. P. 28. https://doi.org/10.1134/S0036023622010028
  55. Fu R., Miao Y., Qin H. // J. Am. Chem. Soc. 2020. V. 142. P. 2115. https://doi.org/10.1021/jacs.9b09985

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Приложение 1.
Скачать (17KB)
Метаданные
3. Приложение 2.

Скачать (585KB)
Метаданные
4. Схема 1. Синтез аминокислотных производных клозо-декабораного аниона 12––42– с эфирами аминокислот, отстоящих от борного кластера на величину линкера (раскрытого цикла молекулы тетрагидропирана).

Скачать (103KB)
Метаданные
5. Рис. 1. a) Комплекс 12− и трансмембранного домена протон-проводящего канала М2 вируса гриппа А. б) Комплекс 22− и трансмембранного домена протон-проводящего канала М2 вируса гриппа А. Отмечены важные аминокислотные остатки внутри поры канала. Зеленым отмечены валин, лейцин, изолейцин; белым – глицин, аланин; голубым – аспарагин (Asn31); фиолетовым – гистидин (His37); лиловым – триптофан (Trp41).

Скачать (314KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025