Современные возможности лечения новообразований головного мозга: интраоперационные технологии в нейроонкологии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Основополагающий принцип нейроонкологии заключается в том, чтобы максимально удалить опухоль, одновременно минимизировав воздействие на здоровые структуры головного мозга. В случае злокачественных глиом объём резекции продолжает оставаться критическим параметром, который существенно влияет на прогноз болезни. Результаты многочисленных исследований показывают, что увеличение объёма удалённой опухоли коррелирует с улучшенными показателями выживаемости. В данном обзоре представлены инновационные интраоперационные терапевтические технологии, созданные для улучшения исходов лечения пациентов с опухолями головного мозга. Важно отметить, что каждая из этих технологий имеет свои преимущества и ограничения. Например, лазерная интерстициальная термотерапия обеспечивает высокоточную деструкцию опухолевых клеток с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей, однако требует специального оборудования и квалифицированного персонала. Фотодинамическая терапия отличается избирательным воздействием на опухоль, но её эффективность зависит от типа используемого фотосенсибилизатора и глубины проникновения света. Брахитерапия, в свою очередь, предоставляет возможность локального облучения опухоли, минимизируя воздействие на окружающие структуры, но может требовать длительного периода наблюдения за пациентом после процедуры. Таким образом, применение современных интраоперационных методов открывает новые перспективы в нейроонкологии, обеспечивая более точную и щадящую деструкцию опухолей при сохранении функциональной активности здоровых структур мозга. Однако успех их применения зависит от дальнейшего развития технологий, повышения квалификации специалистов и тесного взаимодействия научного сообщества, индустрии и регуляторов.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Основополагающий принцип нейроонкологии заключается в том, чтобы максимально удалить опухоль, одновременно минимизировав воздействие на здоровые структуры головного мозга. В случае высокозлокачественных глиом (high-grade gliomas, HGG) объём резекции продолжает оставаться критическим параметром, который существенно влияет на прогноз болезни. Многочисленные исследования показывают, что увеличение объёма удалённой опухоли коррелирует с улучшенными показателями выживаемости [1–3]. Однако важно учитывать, что излишне агрессивный подход к операции может привести к возникновению новых неврологических нарушений у пациента, что в свою очередь отрицательно скажется на общей выживаемости, особенно когда речь идёт об опухолях, расположенных в функционально значимых областях мозга [4]. Даже несмотря на прогресс в хирургических методиках, риск рецидивов остаётся высоким из-за наличия остаточных инфильтративных клеток на границах опухоли и за её пределами. Это обусловливает необходимость постоянного поиска и внедрения новых интраоперационных технологий, способных повысить точность визуализации опухоли и обеспечить возможность обнаружения и элиминации микроскопически малых остатков опухолевых клеток вдоль краёв операционной полости после основного этапа удаления новообразования. В этой связи особое значение приобретают современные методы интраоперационной диагностики, такие как флуоресцентная навигация, спектроскопия и молекулярная визуализация, которые позволяют хирургу лучше ориентироваться в операционном поле и точнее определять границы между здоровой и опухолевой тканью. Эти подходы способствуют снижению риска повреждения здоровых тканей и увеличению радикальности оперативного вмешательства, что потенциально может улучшить долгосрочные результаты лечения.

С целью профилактики продолженного роста клеток HGG, активно инвазирующих нормальную нервную ткань, исключительную важность приобретают методы интраоперационной терапии, такие как лазерная интерстициальная термотерапия, интраоперационная брахитерапия, фотодинамическая и сонодинамическая терапия.

Анализ современной литературы, выполненный в данной статье, позволил охарактеризовать новейшие технологии интраоперационной терапии, рассмотреть их текущее состояние и оценить клинические результаты применения в нейроонкологии.

Методология поиска исследований

Поиск в электронных базах данных PubMed, Google Scholar и eLibrary проводился на русском и английском языках по следующим ключевым словам и их сочетаниям: «нейрохирургия»; «онкология»; «глиомы»; «глиобластома»; «лазерная интерстициальная термоабляция»; «фотодинамическая терапия»; «брахитерапия».

 

Рис. 1. Алгоритм поиска исследований.

 

Алгоритм отбора источников состоял из нескольких этапов (рис. 1). В процессе скрининга авторы независимо друг от друга анализировали названия и аннотации отобранных статей, проверяя их соответствие теме обзора; затем полнотекстовые рукописи оценивали на соответствие критериям включения (публикация на русском или английском языках; статья является обзором литературы или клиническим исследованием; статья опубликована в рецензируемом научном журнале; в статье описывается применение интраоперационных технологий в нейроонкологии). В конечном итоге в настоящий обзор включено 63 исследования.

ЛАЗЕРНАЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ ТЕРМОТЕРАПИЯ

Лазерная интерстициальная термотерапия (ЛИТТ) — малоинвазивная методика абляции, использующая тепловую энергию для уничтожения опухолевой ткани [5]. Процедура выполняется стереотаксически, обычно под контролем магнитно-резонансной томографии, под наркозом. Для введения оптического волокна формируется небольшое отверстие, через которое в течение 3–4 часов подаётся низкоэнергетическое лазерное излучение [6]. Возникающее при этом тепло разрушает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), улучшая на время (до 4–6 недель после процедуры) проникновение лекарственных препаратов [7]. Иммуноопосредованная гибель опухолевых клеток, индуцированная гипертермией от ЛИТТ, в комбинации с иммунотерапией может способствовать преодолению гематоэнцефалического барьера и стимуляции клеточного противоопухолевого иммунитета, в частности благодаря использованию ингибиторов иммунных контрольных точек [7, 8]. На данный момент завершена лишь I фаза исследования, посвящённого сочетанному применению ЛИТТ и моноклонального антитела против лиганда программированной клеточной смерти 1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) авелумаба, ожидается проведение дополнительных исследований [9, 10].

На сегодняшний день активно применяются две системы ЛИТТ — NeuroBlate (преимущественно в нейроонкологии) и Visualase (чаще для лечения фармакорезистентной эпилепсии) [11–13]. Оба устройства могут применяться по различным показаниям.

Система NeuroBlate, одобренная в 2009 году Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA), представляет собой управляемый магнитно-резонансный прибор для проведения ЛИТТ, использующий лазерную гипертермию для локального нагрева мишеней in situ [14]. Первая фаза клинических испытаний с участием пациентов с рецидивирующей HGG была проведена в 2013 году на группе из 10 пациентов, средняя продолжительность жизни которых составила 10,5 месяца [15]. LAANTERN (Laser Ablation of Abnormal Neurological Tissue Using Robotic NeuroBlate System; NCT02392078) — масштабное исследование, поддержанное компанией Monteris, в котором за 5 лет, начиная с 2015 года, приняли участие до 3000 пациентов из разных медицинских центров. Одними из первых эффективность ЛИТТ при впервые выявленной и рецидивирующей глиобластоме дикого типа изучили J.F. de Groot и соавт. [16]. Согласно результатам их исследования, включившего 29 пациентов с впервые установленным диагнозом и 60 пациентов с рецидивирующей опухолью, медиана общей выживаемости среди пациентов с впервые диагностированным заболеванием оказалась сопоставимой с результатами стандартной хирургической резекции. Опубликованы также данные по эффективности лечения метастатических поражений мозга и эпилепсии [17, 18]. Кроме того, NeuroBlate проходит испытания в рамках рандомизированного контролируемого исследования REMASTER (REcurrent Brain Metastases After SRS Trial; NCT05124912), изучающего метастазы в головной мозг, а также в международном исследовании PENSAR (NCT05075850), посвящённого оценке нейропсихологических исходов, результаты которого демонстрируют среднюю общую выживаемость 16,4 месяца, выживаемость без прогрессирования заболевания — 11,93 месяца.

Система Visualase, получившая разрешение FDA в 2008 году, изначально разрабатывалась для лечения фармакорезистентной височной эпилепсии и с тех пор стала предметом многочисленных исследований [19, 20]. Текущие исследования, такие как SLATE, оценивают безопасность и эффективность Visualase при лечении мезиальной височной эпилепсии [21]; проводятся работы по применению Visualase в лечении опухолей головного мозга [22, 23]. Так, P.R. Jethwa и соавт. [22] сообщили о серии случаев с участием 20 пациентов с опухолями головного мозга, 17 из которых ранее прошли другие виды лечения. Авторы отметили, что во всех процедурах достигалась высокая точность лазерного воздействия (83,9%), и большинство пациентов смогли покинуть больницу уже на следующий день после операции.

Несмотря на то, что прямые сравнения между системами NeuroBlate и Visualase отсутствуют, обе демонстрируют положительные результаты и продолжают оцениваться в текущих клинических исследованиях.

ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ БРАХИТЕРАПИЯ

Интраоперационная брахитерапия — введение радиоактивных материалов непосредственно в зону опухоли или рядом с ней перед локальной лучевой терапией. Этот подход может применяться как внутри полостей организма, так и в межтканевых пространствах [24]. Благодаря направленному воздействию высоких доз радиации на опухоль с минимальным повреждением соседних здоровых тканей повышается эффективность лечения [25].

Первоначально брахитерапию разрабатывали как дополнительное средство борьбы с раком органов брюшной полости, но на современном этапе технология широко используется в лечении различных видов опухолей, включая новообразования центральной нервной системы, простаты, молочной железы, женских половых органов и глаз [26–29]. Существуют два основных типа брахитерапии — высокодозная (high-dose rate, HDR) и низкодозная (low-dose rate, LDR).

При HDR радиоактивный источник вводится в область опухоли на короткий период времени (несколько минут), после чего извлекается. В случае LDR радиоактивный материал остаётся в зоне воздействия как минимум несколько дней, как максимум — на длительный (постоянный) срок [30]. После основного хирургического вмешательства в образовавшуюся полость часто вводят гранулы с радиоактивными изотопами, такими как цезий-131 (Cs-131), йод-125 (I-125) и иридий-192 (Ir-192), период полураспада которых составляет от нескольких дней до нескольких недель [31, 32].

В ряде клинических исследований были подтверждены безопасность и эффективность использования брахитерапии для лечения опухолей головного мозга. Так, S.T. Magill и соавт. [32] применили брахитерапию с использованием I-125 у 42 пациентов с атипичными или рецидивирующими менингиомами. Результаты показали, что средняя продолжительность безрецидивного периода составила 20,9 месяца для атипичных и 3,3 года для рецидивирующих менингиом. E. Dagnew и соавт. [33] получили схожие данные в исследовании с участием 26 пациентов с метастазами в головном мозге, где локальный контроль над опухолью достигал 96%, а медиана общей выживаемости составляла 17,8 месяца. Однако в обоих исследованиях наблюдались осложнения, связанные с некрозом ткани мозга вследствие радиационного повреждения, что, вероятно, было связано с высокой начальной дозировкой I-125, характеризующейся относительно высокой энергией распада (35 кэВ) и продолжительным периодом полураспада (59,4 дня) [31]. Именно поэтому Cs-131, имеющий оптимальное соотношение энергии (30 кэВ) и периода полураспада (9,7 дней), стал рассматриваться в качестве наиболее предпочтительного радиоизотопа для низкодозной брахитерапии.

В проведённом A.G. Wernicke и соавт. [34] клиническом исследовании I/II фазы процедуру постоянной имплантации гранул Cs-131 прошли 24 пациента с впервые выявленными метастазами в головном мозге. Через год авторы зафиксировали 93,8% локальный контроль опухолей без серьёзных побочных эффектов, связанных с облучением. Аналогичные результаты по контролируемой токсичности были получены и в рамках другого исследования I/II фазы с участием 15 пациентов [35].

После успешного применения Cs-131 в режиме низкодозной брахитерапии было создано устройство Gammatilе (США), представляющее собой гранулы Cs-131, заключённые в коллагеновый носитель, который предназначен для внутриполостной имплантации после операции. Эффективность этого устройства была проверена в исследовании STaRT (Surgically Targeted Radiation Therapy), в котором участвовали 11 пациентов с 16 опухолевыми очагами HGG (12 рецидивирующих и 4 ранее не леченых) [36]. Применение Gammatile обеспечило локальную ремиссию 83% опухолей через 12 месяцев, причём среди ранее не леченых опухолей этот показатель составил 100%. В настоящее время ведётся клиническое исследование III фазы ROADS, которое сравнивает результаты использования Gammatile с результатами послеоперационной стереотаксической радиохирургии (stereotactic radiosurgery, SRS). Завершение данного исследования запланировано на 2027 год [37].

Среди последних достижений в онкорадиологии необходимо отметить системы для интраоперационной баллонной электронной брахитерапии Xoft Electronic Brachytherapy System, Axxent (США), которые доставляют миниатюрный источник рентгеновского излучения непосредственно к ложу опухоли, избегая необходимости применения радиоактивных изотопов и дорогостоящего оборудования [25]. Источники излучения доставляются через аппликаторы, обеспечивая высокую дозу излучения в окружающие ткани. Система Intrabeam от Zeiss (Германия) работает как миниатюрный линейный ускоритель, создавая высокодозное излучение для немедленной лучевой терапии после операции с минимальным воздействием на здоровые ткани. Многоцентровое исследование M. Huss и соавт. [38] с использованием этих систем показало улучшение общей выживаемости пациентов на 25% через 3 года после вмешательства.

Система Xoft Axxent от iCAD, оснащённая компактной рентгеновской трубкой с вольфрамовой мишенью, обладает высокими показателями точности и безопасности излучения. Её способность быстро снижать дозу помогает минимизировать воздействие радиации на окружающие здоровые ткани, что особенно ценно при работе с чувствительными областями, такими как головной мозг. Изначально разработанная для лечения рака молочной железы и кожи система Axxent благодаря своему гибкому программному обеспечению может генерировать мощность дозы, сравнимую с такими радиоизотопами, как Ir-192, без дополнительных нормативных и логистических сложностей, связанных с использованием радиоактивных материалов [39].

Elekta Esteya (Швеция) также является эффективным электронным решением для брахитерапии, первоначально разработанным для лечения немеланомных форм рака кожи, но расширенным впоследствии для применения в интраоперационном лечении HGG благодаря его компактной конструкции и продвинутым возможностям управления дозой облучения. Используя вольтаж 69,5 кВ, система Esteya способна обеспечивать высокую мощность при использовании низкоэнергетического рентгеновского луча, что повышает безопасность как для пациентов, так и медицинского персонала. Дизайн системы Esteya позволяет проводить точно направленное лечение, минимизируя воздействие облучения на нецелевые области, делая её привлекательной для использования в нейроонкологии [39].

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой метод лечения, который сочетает использование источника света и нетоксичного фотосенсибилизирующего соединения для уничтожения опухолевых клеток [40]. Свет направляется непосредственно к опухоли через оптические волокна, размещённые внутри или в полости после удаления опухоли [41]. Под действием света определённой длины волны и интенсивности активизируется фотосенсибилизатор, который затем производит активные формы кислорода [7, 42]. Эти соединения реагируют с клеточными компонентами, вызывая свободнорадикальную гибель опухолевых клеток [42]. В настоящее время наиболее используемым фотосенсибилизатором для ФДТ при HGG является 5-аминолевулиновая кислота (5-Aminolevulinic acid, 5-ALA) [7, 43] — предшественник фотоактивных порфиринов (флуоресцирующий агент и источник активных форм кислорода одновременно) в опухолевой ткани. Комбинированная с ФДТ флуоресцентная навигация, опосредованная 5-ALA, стала предметом изучения многих текущих клинических испытаний.

Эффективность ФДТ в значительной степени обусловлена селективным накоплением фотосенсибилизаторов в злокачественных клетках, что связано с их способностью связываться с липопротеидами низкой плотности — важным компонентом клеточных мембран [42, 44]. В результате опухолевые клетки, которые делятся быстро и имеют повышенные биосинтетические потребности, поглощают липопротеиды низкой плотности и фотосенсибилизаторы гораздо быстрее, чем здоровые клетки.

Противоопухолевое действие ФДТ многосторонне. Помимо прямого уничтожения опухолевых клеток через окислительное повреждение, ФДТ вызывает также ишемию опухоли, повреждая её сосудистую сеть и подавляя образование новых кровеносных сосудов [45]. Кроме того, ФДТ стимулирует как врождённые, так и адаптивные иммунные реакции, что открывает интересные перспективы для клинических исследований [45].

Компанией Hemerion (Франция) разработаны фотосенсибилизатор Пенталафен (Pentalafen) и устройство Heliance, которые вводятся в опухоль соответственно перед операцией и интраоперационно [46]. Целью проводимого на базе Университетской больницы Лилля клинического исследования INDYGO (INtraoperative photoDYnamic Therapy for GliOblastomas; NCT03048240) являлась оценка безопасности и эффективности интраоперационной 5-ALA-опосредованной ФДТ после флуоресцентной навигационной хирургии [47]. В исследовании участвовало всего 10 пациентов с впервые диагностированным HGG в период с мая 2017 по июнь 2018 года [47]. По завершении испытания в апреле 2021 года предварительный анализ результатов не выявил существенных побочных эффектов, а показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования за 12 месяцев составили 60% и 80% соответственно [48]. Следующим этапом INDYGO является исследование DOSINDYGO (Dose Finding for Intraoperative Photodynamic Therapy of Glioblastoma; NCT04391062) — многоцентровое клиническое исследование II фазы по определению максимальной переносимой дозы 5-ALA-опосредованной ФДТ [49]. В настоящее время идёт активный набор участников, завершение исследования планируется на сентябрь 2025 года.

В исследовании А.Ю. Рында и соавт. [50] оценивалась эффективность интраоперационной ФДТ у пациентов с HGG супратенториальной локализации (n=161). Когорта пациентов была разделена на основную группу с ФДТ (n=80) и группу сравнения без ФДТ (n=81). Применение интраоперационной технологии в структуре комплексного лечения злокачественных глиом достоверно увеличивало медиану общей выживаемости у пациентов с Grade III до 39,1±5,5 месяца, с Grade IV — до 20,7±4,7 месяца, а также увеличивало межрецидивный период. Серьёзных осложнений, связанных с использованием фотосенсибилизатора, не наблюдалось.

Таким образом, применение интраоперационной ФДТ в структуре комплексного лечения злокачественных глиом способствует увеличению общей выживаемости и межрецидивного периода, что делает этот метод перспективным направлением в нейроонкологии.

СОНОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ И ФОКУСИРОВАННЫЙ УЛЬТРАЗВУК

Сонодинамическая терапия (СДТ) является альтернативным методом лечения, который использует нетоксичное соносенсибилизирующее соединение вместе с фокусированным ультразвуком для уничтожения опухолевых клеток [51]. Фокусированный ультразвук передаёт акустическую энергию через ультразвуковой преобразователь в целевые области ткани с высокой пространственной точностью. Подобно ФДТ, сенсибилизирующее вещество концентрируется в основном в опухолевых клетках, что позволяет проводить целенаправленную абляцию. Основной механизм действия фокусированного ультразвука включает создание эффекта кавитации (от лат. cavitas — пустота), при котором индукция ультразвуковых волн приводит к чередующимся циклам высокого и низкого давления, вызывая образование и последующую имплозию (от англ. implosion — взрыв) микропузырьков с нагревом окружающих тканей [51]. Микропузырьки механически разрушают ГЭБ, временно увеличивая его проницаемость, что облегчает локализованную доставку лекарств [52].

В настоящее время две ведущие компании занимаются разработкой технологий, использующих фокусированный ультразвук для нарушения целостности ГЭБ при лечении глиом: InSightec Ltd. (Израиль) разработали усовершенствованную систему фокусированного ультразвука под контролем магнитно-резонансной томографии, а CarThera (Франция) — низкоинтенсивную контактную ультразвуковую систему SonoCloud. В клиническом исследовании I фазы, в котором участвовали 17 пациентов с рецидивирующей глиобластомой, A.M. Sonabend и соавт. [53] продемонстрировали безопасность и эффективность преходящего нарушения проницаемости ГЭБ с помощью устройства SonoCloud, а также улучшенную доставку связанных с альбумином паклитаксела и карбоплатина через ГЭБ. Одним из наиболее исследованных сенсибилизаторов для СДТ является тот же 5-ALA. В настоящее время компания SonALAsense (США) проводит одноцентровое клиническое исследование 0-й фазы, оценивающее безопасность и эффективность повышения доз СДТ в сочетании с 5-ALA (SONALA-001) при лечении HGG (NCT04559685).

Технологии, такие как СДТ и фокусированный ультразвук, предлагают инновационные решения для лечения труднодоступных опухолей. Использование нетоксичных соединений и ультразвука для целенаправленного уничтожения опухолевых клеток представляет собой многообещающую стратегию, которая поможет улучшить результаты лечения и снизить риск побочных эффектов.

СОВРЕМЕННЫЙ АКЦЕНТ НАУЧНЫХ РАЗРАБОТОК

Совокупность новейших интраоперационных методов лечения свидетельствует о значительном прогрессе в нейрохирургии опухолей головного мозга, предлагая специализированные инструменты для преодоления высокой частоты рецидивов и решения сложных вопросов терапии HGG. Методы, такие как ЛИТТ, ФДТ, СДТ, фокусированный ультразвук и брахитерапия, демонстрируют синергический эффект по сравнению с классической резекцией, способствуя сохранению большего объёма здоровой ткани и улучшению качества жизни пациентов. Параллельно с этими физическими воздействиями разрабатываются локальные химиотерапевтические подходы, обеспечивающие максимальную эффективность непосредственно в очаге поражения. К примеру, кармустин (Bischlorethylnitrosourea, BCNU) — алкилирующий препарат, производимый из нитрозомочевины, изначально использовался для лечения глиом посредством внутривенной инъекции, впоследствии его стали внедрять в виде биоразлагаемых пластин, содержащих кармустин (Gliadel), в полость после удаления опухоли [54]. Пластинчатый формат, предназначенный для уменьшения системной токсичности, одновременно обеспечивает локализованную терапию на границах резецированной области [54]. В метаанализе, проведённом L. Zhao и соавт. [55], сочетание хирургического удаления опухоли с установкой кармустиновых пластин продлевало общую выживаемость у пациентов с вновь диагностированными глиобластомами на 2–4 месяца. Тем не менее, несмотря на положительные результаты, применение кармустиновых пластин по ряду причин пока не стало стандартом лечения глиобластом, в том числе из-за значительной технической сложности процедуры. К тому же в метаанализе A. Bregy и соавт. [56] частота осложнений при использовании кармустиновых пластин превышала 42% (наиболее часто — судороги и отёк мозга), и это с учётом установленного уменьшения числа системных побочных эффектов при использовании пластиночной формы кармустина.

Современный акцент научных разработок направлен преимущественно на HGG, которые представляют собой серьёзную проблему ввиду их широкой распространённости, устойчивости к существующим методам лечения и неблагоприятного прогноза. Показатели выживаемости остаются крайне низкими, несмотря на многолетние исследования и технологический прогресс [57]. Две ключевые биологические особенности HGG — гетерогенность опухоли и её способность распространяться за пределы контрастируемой зоны — требуют комплексной интеграции различных технологий и терапевтических стратегий [58]. Сегодня всё чаще применяются комбинации различных высокотехнологичных методов, таких как хирургия под флюоресцентным контролем вместе с экзоскопией и рамановской спектроскопией в сочетании с ЛИТТ, ФДТ, СДТ и фокусированным ультразвуком. Эти методы сочетаются с иммунотерапией с помощью ингибиторов контрольных иммунных точек и традиционным химиолучевым лечением. Для дальнейшего усовершенствования терапии необходимы более точные модели in vitro и in vivo, способные воспроизводить гетерогенную природу HGG [59, 60]. Ограниченная репрезентация существующих доклинических моделей затрудняет проведение трансляционных исследований [60].

Как отмечается в рекомендациях STARD-CNS [61], особое внимание следует уделять возможным ошибкам при проектировании клинических исследований, особенно касающихся новых флуорофоров. Эти ранние стадии испытаний критически важны для оценки безопасности, выполнимости и предварительной эффективности новых технологий, открывая дорогу более масштабному тестированию перспективных методов лечения на последующих этапах. Важным аспектом широкого внедрения новых методов интраоперационной диагностики и терапии является получение разрешения на клиническое применение от регуляторных органов (например, FDA), что само по себе представляет длительный и сложный процесс. В этой связи опыт регистрации препарата Глиолан на основе 5-ALA может служить ценным уроком [62]. В рамках данного процесса 5-ALA получила одобрение FDA, что позволило исследователям переориентировать её использование с терапии на инструмент интраоперационной визуализации. Этот пример демонстрирует значимость гибкости и инновационности в процессе перевода лабораторных достижений в клиническую практику.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Активное развитие новых технологий и методов лечения в нейроонкологии служит ярким примером человеческой изобретательности с целью повышения эффективности терапии малокурабельных глиом высокой степени злокачественности. Каждая из представленных в обзоре интраоперационных терапевтических технологий вносит важный вклад в улучшение исходов лечения пациентов с опухолями головного мозга. Так, ЛИТТ обеспечивает точную ликвидацию опухолевых клеток, минимально влияя на близлежащие здоровые ткани, однако для проведения этой процедуры требуются специализированное оборудование и опытные специалисты. ФДТ воздействует целенаправленно на опухоль, но эффективность метода определяется типом применяемого фотосенсибилизатора и глубиной проникновения активирующего светового луча. Брахитерапия, в свою очередь, позволяет осуществлять локальное облучение опухоли, ограничивая воздействие на окружающие области, тем не менее после такой процедуры может понадобиться продолжительный период наблюдения пациента.

Сотрудничество между научным сообществом, индустрией и регулирующими органами сыграет ключевую роль в успешном внедрении рассмотренных технологических инноваций в клиническую практику.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. А.И. Нафиков, Р.И. Миннигалеев — концепция и дизайн исследования, редактирование статьи; Э.Р. Яруллина — сбор и анализ литературных источников, подготовка и написание рукописи; Э.М. Магомедова — сбор и анализ литературных источников, подготовка и написание рукописи; К.Г. Соболева — обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, написание текста и редактирование статьи; М.М. Соболев — поиск и анализ литературы, написание рукописи; О.Р. Эгамова, Ю.А. Кириллова, А.А. Арутюнян — сбор и анализ данных, редактирование рукописи; Э.М. Магомедова — сбор и анализ данных, участие в написании рукописи; К.Г. Соболева, Ф.А. Тохова, Н.А. Аббасова, Х.Х. Саадуева, И.Ф. Ярмеев — сбор и анализ данных, написание рукописи. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа и публикация статьи осуществлены на личные средства авторского коллектива. Обзор выполнен в рамках деятельности межвузовского научного кружка «Патологическая физиология».

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. A.I. Nafikov, R.I. Minnigaleev — concept and design of the study, editing of the article; E.R. Yarullina — collection and analysis of literary sources, preparation and writing of the text of the article; E.M. Magomedova — collection and analysis of literary sources, preparation and writing of the text of the article; K.G. Soboleva — literature review, collection and analysis of literary sources, writing the text and editing the article; M.M. Sobolev — search and analysis of literature, writing the text of the article; O.R. Egamova, Yu.A. Kirillova, A.A. Harutyunyan — data collection and analysis, editing the manuscript; E.M. Magomedova — data collection and analysis, participation in the writing of the manuscript; K.G. Soboleva, F.A. Tokhova, N.A. Abbasova, Kh.Kh. Saadueva, I.F. Yarmeev — data collection and analysis, writing the text of the manuscript. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Funding source. The study had no sponsorship. The review was carried out within the framework of scientific interuniversity cooperation in the scientific community “Pathological Physiology”.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

×

Об авторах

Артур Ильнурович Нафиков

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: doccomiss@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0003-6288-7831
Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Радмир Ильгамович Миннигалеев

Башкирский государственный медицинский университет

Email: mega.minnigaleev@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-3984-371X
Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Элина Револьевна Яруллина

Башкирский государственный медицинский университетУфа

Email: yarullinaer02@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-3600-2163
Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Эминат Магомедмуратовна Магомедова

Дагестанский государственный медицинский университет

Email: qweftyug@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-9366-3676
Россия, Махачкала

Карина Геннадьевна Соболева

Кубанский государственный медицинский университет

Email: padeliya69@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-8102-833X
Россия, Краснодар

Максим Максимович Соболев

Кубанский государственный медицинский университет

Email: Max.sobolev2033@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-3690-5282
Россия, Краснодар

Оишахон Рустамовна Эгамова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: oishaxon@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-8215-2601
Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Юлия Алексеевна Кириллова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: yula.a.k@list.ru
ORCID iD: 0009-0004-1822-0930
Россия, Ростов-на-Дону

Арут Андраникович Арутюнян

Ростовский государственный медицинский университет

Email: arutik1803@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-5164-7852
Россия, Ростов-на-Дону

Фатимат Артуровна Тохова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: tohovafatima289@gmail.ru
ORCID iD: 0009-0003-2317-7917
Россия, Ростов-на-Дону

Нурлана Арифовна Аббасова

Астраханский государственный медицинский университет

Email: nurlanaabbasova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-6985-8402
Россия, Астрахань

Ханипат Хабибовна Саадуева

Астраханский государственный медицинский университет

Email: hanipatsaadueva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-2079-8705
Россия, Астрахань

Ильшат Файзуллович Ярмеев

Астраханский государственный медицинский университет

Email: yarmeev.ilshat@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-7545-7514
Россия, Астрахань

Список литературы

  1. Сарычева М.М., Важенин А.В., Доможирова А.С. Результаты многокомпонентного лечения пациентов с прогрессированием первичных глиом головного мозга // Сибирский онкологический журнал. 2023. Т. 22, № 1. С. 110–118. [Sarycheva MM, Vazhenin AV, Domozhirova AS. Results of multicomponent treatment of patients with progression of primary brain glioma. Siberian journal of oncology. 2023;22(1):110–118]. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-110-118 EDN: LLBFWP
  2. Кузнецова Н.С., Гурова С.В., Гончарова A.С., и др. Современные подходы к терапии глиобластомы // Южно-Российский онкологический журнал. 2023. Т. 4, № 1. С. 52–64. [Kuznetsova NS, Gurova SV, Goncharova AS, et al. Modern approaches to glioblastoma therapy. South Russian Journal of Cancer. 2023;4(1):52–64]. doi: 10.37748/2686-9039-2023-4-1-6 EDN: IICMMC
  3. Brown TJ, Brennan MC, Li M, et al. Association of the extent of resection with survival in glioblastoma: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2016;2(11):1460–1469. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1373
  4. Габидуллин А.Ф., Данилов В.И., Алексеев А.Г. Неврологический дефицит у больных после удаления опухолей головного мозга с использованием высокотехнологичных нейрохирургических методов и оптимизация лечения больных этой группы // Неврологический вестник. 2015. Т. 47, № 2. C. 26–29. [Gabidullin AF, Danilov VI, Alekseev AG. Neurological deficit in patients after removal of brain tumors using high-tech methods and optimization of neurosurgical treatment of this group of patients. Neurological bulletin. 2015;(2):26–29.]. doi: 10.17816/nb13908 EDN: TUFSGL
  5. Острейко О.В., Черебилло В.Ю., Гусев А.А. Малоинвазивная лазерная гипертермия рецидивных супратенториальных глиобластом // Вопросы онкологии. 2022. Т. 68, № 35. С. 302–303. [Ostreiko OV, Cherebillo VYu, Gusev AA. Minimally invasive laser hyperthermia of recurrent supratentorial glioblastomas. Problems in oncology. 2022;68(35):302–303.]. EDN: HVNZFI
  6. Holste KG, Orringer DA. Laser interstitial thermal therapy. Neurooncol Adv. 2019;2(1):vdz035. doi: 10.1093/noajnl/vdz035
  7. Schupper AJ, Hadjipanayis CG. Novel approaches to targeting gliomas at the leading/cutting edge. J Neurosurg. 2023;139(3):760–768. doi: 10.3171/2023.1.JNS221798
  8. Shin DH, Melnick KF, Tran DD, Ghiaseddin AP. In situ vaccination with laser interstitial thermal therapy augments immunotherapy in malignant gliomas. J Neurooncol. 2021;151(1):85–92. doi: 10.1007/s11060-020-03557-x EDN: SRTTGJ
  9. Chiu D, Qi J, Thin TH, et al. A phase I trial of VEGF-A inhibition combined with PD-L1 blockade for recurrent glioblastoma. Cancer Res Commun. 2023;3(1):130–139. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-22-0420 EDN: QCYBNZ
  10. Hormigo A, Mandeli J, Hadjipanayis C, et al. Phase I study of PD-L1 inhibition with avelumab and laser interstitial thermal therapy in patients with recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2019;37(15 Suppl):TPS2074–TPS2074. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS2074
  11. Rennert RC, Khan U, Tatter SB, et al. Patterns of clinical use of stereotactic laser ablation: Analysis of a multicenter prospective registry. World Neurosurg. 2018;116:e566–e570. doi: 10.1016/j.wneu.2018.05.039
  12. Anderson BM, Padilla L, Ryckman JM, et al. Open RT structures: A solution for TG-263 accessibility. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024;118(3):859–863. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.09.041 EDN: ZDAJRT
  13. Pepper NB, Eich HT, Müther M, et al. ALA-RDT in GBM: Protocol of the phase I/II dose escalation trial of radiodynamic therapy with 5-Aminolevulinic acid in patients with recurrent glioblastoma. Radiat Oncol. 2024;19(1):11. doi: 10.1186/s13014-024-02408-7 EDN: YYIUIG
  14. Mohammadi AM, Schroeder JL. Laser interstitial thermal therapy in treatment of brain tumors: The NeuroBlate System. Expert Rev Med Devices. 2014;11(2):109–119. doi: 10.1586/17434440.2014.882225 EDN: SSPBCP
  15. Sloan AE, Ahluwalia MS, Valerio-Pascua J, et al. Results of the NeuroBlate system first-in-humans phase I clinical trial for recurrent glioblastoma: Clinical article. J Neurosurg. 2013;118(6):1202–1219. doi: 10.3171/2013.1.JNS1291
  16. De Groot JF, Kim AH, Prabhu S, et al. Efficacy of laser interstitial thermal therapy (LITT) for newly diagnosed and recurrent IDH wild-type glioblastoma. Neurooncol Adv. 2022;4(1):vdac040. doi: 10.1093/noajnl/vdac040 EDN: XLTSVK
  17. Chan M, Tatter S, Chiang V, et al. Efficacy of laser interstitial thermal therapy for biopsy-proven radiation necrosis in radiographically recurrent brain metastases. Neurooncol Adv. 2023;5(1):vdad031. doi: 10.1093/noajnl/vdad031 EDN: HBZQQU
  18. Landazuri P, Shih J, Leuthardt E, et al. A prospective multicenter study of laser ablation for drug resistant epilepsy: One year outcomes. Epilepsy Res. 2020;167:106473. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106473
  19. Калинин В.А., Повереннова И.Е., Якунина А.В., Бекетова Е.М. Инновационные методы диагностики и лечения эпилепсии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2017. Т. 13, № 1. С. 143–147. [Kalinin VA, Poverennova IE, Yakunina AV, Beketova EM. Innovation in diagnostics and treatment of epilepsy. Saratov journal of medical scientific research. 2017;13(1):143–147]. EDN: YPYFZB
  20. Kang JY, Wu C, Tracy J, et al. Laser interstitial thermal therapy for medically intractable mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2016;57(2):325–334. doi: 10.1111/epi.13284
  21. Sperling MR, Gross RE, Alvarez GE, et al. Stereotactic laser ablation for mesial temporal lobe epilepsy: A prospective, multicenter, single-arm study. Epilepsia. 2020;61(6):1183–1189. doi: 10.1111/epi.16529
  22. Jethwa PR, Barrese JC, Gowda A, et al. Magnetic resonance thermometry-guided laser-induced thermal therapy for intracranial neoplasms: Initial experience. Neurosurgery. 2012;71(1 Suppl Operative):133–144; 144–145. doi: 10.1227/NEU.0b013e31826101d4
  23. Wilfong AA, Curry DJ. Hypothalamic hamartomas: Optimal approach to clinical evaluation and diagnosis. Epilepsia. 2013;54(Suppl 9):109–114. doi: 10.1111/epi.12454
  24. Абдуллаев О.А., Гайтан А.С., Салим Н., и др. Начальные результаты лечения рецидивных глиобластом головного мозга с применением резекции в сочетании с интраоперационной баллонной электронной брахитерапией // Сибирский научный медицинский журнал. 2019. Т. 39, № 4. С. 99–109. [Abdullaev OA, Gaytan AS, Salim N, et al. Initial results in recurrent brain glioblastomas management with maximal safe resection followed by intaoperative balloon electronic brachyterapy. Siberian scientific medical journal. 2019;39(4):99–109]. doi: 10.15372/SSMJ20190413 EDN: YPGRUQ
  25. Абдуллаев О.А., Гайтан А.С., Салим Н., и др. Повторная резекция и интраоперационная лучевая терапия злокачественных глиом головного мозга: исторический экскурс и современное состояние проблемы // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2019. Т. 83, № 5. С. 101–108. [Abdullaev OA, Gaitan AS, Salim N, et al. Repetitive resection and intrasurgery radiation therapy of brain malignant gliomas: History of question and modern state of problem. Burdenko’s journal of neurosurgery. 2019;83(5):101–108]. doi: 10.17116/neiro201983051101 EDN: ZLTBWN
  26. Киприянов Е.А., Карнаух П.А., Важенин И.А., и др. Брахитерапия I-125 и роботизированная радиотерапия — методы лечения пациентов с локализованным раком предстательной железы // Вестник урологии. 2021. Т. 9, № 4. С. 40–50. [Kiprijanov EA, Karnaukh PA, Vazhenin IA, et al. Iodine-125 brachytherapy and robotic stereotactic radiotherapy: Treatment options for patients with localized prostate cancer. Vestnik Urologii = Urology Herald. 2021;9(4):40–50]. doi: 10.21886/2308-6424-2021-9-4-40-50 EDN: YJWMIP
  27. Брянцева Ж.В., Акулова И.А., Новиков С.Н., и др. Внутритканевая брахитерапия источниками высокой мощности дозы в лечении больных раком молочной железы // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2019. Т. 2, № 4. С. 26–34. [Bryantseva ZV, Akulova IA, Novikov SN, et al. High dose rate brachytherapy in treatment of breast cancer patients. Journal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy. 2019;2(4):26–34]. doi: 10.37174/2587-7593-2019-2-4-26-34 EDN: QOWQFC
  28. Jiang P, Geenen M, Siebert FA, et al. Efficacy and the toxicity of the interstitial high-dose-rate brachytherapy in the management of recurrent keloids: 5-Year outcomes. Brachytherapy. 2018;17(3):597–600. doi: 10.1016/j.brachy.2017.12.002
  29. Pilar A, Gupta M, Ghosh Laskar S, Laskar S. Intraoperative radiotherapy: Review of techniques and results. Ecancermedicalscience. 2017;11:750. doi: 10.3332/ecancer.2017.750 EDN: YFJHMF
  30. Woodhouse KD, Devlin PM, Kollmeier M, et al. ACR-ABS-ASTRO Practice parameter for the performance of low-dose-rate brachytherapy. Am J Clin Oncol. 2022;45(6):243–248. doi: 10.1097/COC.0000000000000912 EDN: RKTOLC
  31. Brachman DG, Youssef E, Dardis CJ, et al. Resection and permanent intracranial brachytherapy using modular, biocompatible Cesium-131 implants: Results in 20 recurrent, previously irradiated meningiomas. J Neurosurg. 2018;131(6):1819–1828. doi: 10.3171/2018.7.JNS18656
  32. Magill ST, Lau D, Raleigh DR, et al. Surgical resection and interstitial Iodine-125 brachytherapy for high-grade meningiomas: A 25-year series. Neurosurgery. 2017;80(3):409–416. doi: 10.1227/NEU.0000000000001262
  33. Dagnew E, Kanski J, McDermott MW, et al. Management of newly diagnosed single brain metastasis using resection and permanent Iodine-125 seeds without initial whole-brain radiotherapy: A two institution experience. Neurosurg Focus. 2007;22(3):E3. doi: 10.3171/foc.2007.22.3.4
  34. Wernicke AG, Yondorf MZ, Peng L, et al. Phase I/II study of resection and intraoperative Cesium-131 radioisotope brachytherapy in patients with newly diagnosed brain metastases. J Neurosurg. 2014;121(2):338–348. doi: 10.3171/2014.3.JNS131140
  35. Giordano FA, Brehmer S, Mürle B, et al. Intraoperative Radiotherapy in Newly Diagnosed Glioblastoma (INTRAGO): An open-label, dose-escalation phase I/II trial. Neurosurgery. 2019;84(1):41–49. doi: 10.1093/neuros/nyy018
  36. Nakaji P, Smith K, Youssef E, et al. Resection and surgically targeted radiation therapy for the treatment of larger recurrent or newly diagnosed brain metastasis: Results from a prospective trial. Cureus. 2020;12(11):e11570. doi: 10.7759/cureus.11570
  37. Weinberg J. Clinical trials in progress: ROADS trial. Oncology (Williston Park). 2021;35(8):495. doi: 10.46883/ONC.2021.3508.0495 EDN: RRXOAS
  38. Huss M, Barsoum P, Dodoo E, et al. Fractionated SRT using VMAT and Gamma Knife for brain metastases and gliomas: A planning study. J Appl Clin Med Phys. 2015;16(6):3–16. doi: 10.1120/jacmp.v16i6.5255
  39. Ramachandran P. New era of electronic brachytherapy. World J Radiol. 2017;9(4):148–154. doi: 10.4329/wjr.v9.i4.148
  40. Olyushin VE, Kukanov KK, Nechaeva AS, et al. Photodynamic therapy in neurooncology. Biomedical Photonics. 2023;12(3):25–35. doi: 10.24931/2413-9432-2023-12-3-25-35 EDN: LENXOF
  41. Куканов К.К., Нечаева А.С., Улитин А.Ю., и др. Достижения и перспективы дальнейшего развития технологии фотодинамической терапии в лечении церебральных опухолей // Российский журнал персонализированной медицины. 2024. Т. 4, № 1. С. 44–57. [Kukanov KK, Nechaeva AS, Ulitin AYu, et al. Achievements and prospects for further development of photodynamic therapy technology in the treatment of cerebral tumors. Russian Journal for Personalized Medicine. 2024;4(1):44–57]. doi: 10.18705/2782-3806-2024-4-1-44-57 EDN: ZPQYNN
  42. Kwiatkowski S, Knap B, Przystupski D, et al. Photodynamic therapy: Mechanisms, photosensitizers and combinations. Biomed Pharmacother. 2018;106:1098–1107. doi: 10.1016/j.biopha.2018.07.049
  43. Mahmoudi K, Garvey KL, Bouras A, et al. 5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of high-grade gliomas. J Neurooncol. 2019;141(3):595–607. doi: 10.1007/s11060-019-03103-4 EDN: KFIEFI
  44. Cruz PM, Mo H, McConathy WJ, et al. The role of cholesterol metabolism and cholesterol transport in carcinogenesis: A review of scientific findings, relevant to future cancer therapeutics. Front Pharmacol. 2013;4:119. doi: 10.3389/fphar.2013.00119
  45. Tan L, Shen X, He Z, Lu Y. The role of photodynamic therapy in triggering cell death and facilitating antitumor immunology. Front Oncol. 2022;12:863107. doi: 10.3389/fonc.2022.863107 EDN: SPYAZX
  46. Rivera D, Schupper AJ, Bouras A, et al. Neurosurgical applications of magnetic hyperthermia therapy. Neurosurg Clin N Am. 2023;34(2):269–283. doi: 10.1016/j.nec.2022.11.004 EDN: YWPOOU
  47. Dupont C, Vermandel M, Leroy HA, et al. INtraoperative photoDYnamic Therapy for GliOblastomas (INDYGO): Study protocol for a phase I clinical trial. Neurosurgery. 2019;84(6):E414–E419. doi: 10.1093/neuros/nyy324
  48. Vermandel M, Dupont C, Lecomte F, et al. Standardized intraoperative 5-ALA photodynamic therapy for newly diagnosed glioblastoma patients: A preliminary analysis of the INDYGO clinical trial. J Neurooncol. 2021;152(3):501–514. doi: 10.1007/s11060-021-03718-6 EDN: XHZZDC
  49. Bhanja D, Wilding H, Baroz A, et al. Photodynamic therapy for glioblastoma: Illuminating the path toward clinical applicability. Cancers (Basel). 2023;15(13):3427. doi: 10.3390/cancers15133427 EDN: IBCCAQ
  50. Рында А.Ю., Олюшин В.Е., Ростовцев Д.М., и др. Применение интраоперационной фотодинамической терапии в структуре комплексного лечения злокачественных глиом // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2023. Т. 87, № 1. С. 25–34. [Rynda AYu, Olyushin VE, Rostovtsev DM, et al. Intraoperative photodynamic therapy in complex treatment of malignant gliomas. Burdenko’s journal of neurosurgery. 2023;87(1):25–34]. doi: 10.17116/neiro20238701125 EDN: ZTSNFF
  51. Yamaguchi T, Kitahara S, Kusuda K, et al. Current landscape of sonodynamic therapy for treating cancer. Cancers (Basel). 2021;13(24):6184. doi: 10.3390/cancers13246184 EDN: OGKBCY
  52. Rao R, Patel A, Hanchate K, et al. Advances in focused ultrasound for the treatment of brain tumors. Tomography. 2023;9(3):1094–1109. doi: 10.3390/tomography9030090 EDN: IHDQAU
  53. Sonabend AM, Gould A, Amidei C, et al. Repeated blood-brain barrier opening with an implantable ultrasound device for delivery of albumin-bound paclitaxel in patients with recurrent glioblastoma: A phase 1 trial. Lancet Oncol. 2023;24(5):509–522. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00112-2 EDN: TTALYD
  54. Xiao R, Miller JA, Sabharwal NC, et al. Clinical outcomes following spinal fusion using an intraoperative computed tomographic 3D imaging system. J Neurosurg Spine. 2017;26(5):628–637. doi: 10.3171/2016.10.SPINE16373
  55. Zhao L, Yang B, Wang Y, et al. Thermochemotherapy mediated by novel solar-planet structured magnetic nanocomposites for glioma treatment. J Nanosci Nanotechnol. 2012;12(2):1024–1031. doi: 10.1166/jnn.2012.4270
  56. Bregy A, Shah AH, Diaz MV, et al. The role of Gliadel wafers in the treatment of high-grade gliomas. Expert Rev Anticancer Ther. 2013;13(12):1453–1461. doi: 10.1586/14737140.2013.840090
  57. Wu W, Klockow JL, Zhang M, et al. Glioblastoma multiforme (GBM): An overview of current therapies and mechanisms of resistance. Pharmacol Res. 2021;171:105780. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105780
  58. Khalafallah AM, Huq S, Jimenez AE, et al. “Zooming in” on glioblastoma: Understanding tumor heterogeneity and its clinical implications in the era of single-cell ribonucleic acid sequencing. Neurosurgery. 2021;88(3):477–486. doi: 10.1093/neuros/nyaa305
  59. Aldape K, Brindle KM, Chesler L, et al. Challenges to curing primary brain tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(8):509–520. doi: 10.1038/s41571-019-0177-5 EDN: JYSKTZ
  60. Rominiyi O, Al-Tamimi Y, Collis SJ. The ‘Ins and outs’ of early preclinical models for brain tumor research: Are they valuable and have we been doing it wrong? Cancers (Basel). 2019;11(3):426. doi: 10.3390/cancers11030426
  61. Stummer W, Koch R, Valle RD, et al. Intraoperative fluorescence diagnosis in the brain: A systematic review and suggestions for future standards on reporting diagnostic accuracy and clinical utility. Acta Neurochir (Wien). 2019;161(10):2083–2098. doi: 10.1007/s00701-019-04007-y
  62. Hadjipanayis CG, Stummer W. 5-ALA and FDA approval for glioma surgery. J Neurooncol. 2019;141(3):479–486. doi: 10.1007/s11060-019-03098-y EDN: MXJFNW

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Алгоритм поиска исследований.

Скачать (139KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 38032 от 11 ноября 2009 года.